隨著癌細胞的生長，它們會將乳酸等代謝副產(chǎn)物泵入腫瘤微環(huán)境。匹茲堡大學和 UPMC 希爾曼癌癥中心的最新研究表明，疲憊的 T 細胞(已失去抗癌能力)會消耗這些乳酸，從而進一步消耗其能量。

當研究人員阻斷將乳酸輸入細胞的蛋白質時，疲憊的 T 細胞獲得了新生，從而改善了小鼠癌癥模型中的腫瘤控制。該研究結果發(fā)表在《自然免疫學》上。

“阻斷抑制性代謝物的獲取是我們?nèi)绾沃卣衩庖呦到y(tǒng)的一個全新方法，”本文資深作者、匹茲堡大學免疫學教授、UPMC 希爾曼腫瘤微環(huán)境中心主任 Greg Delgoffe 說道。

“我們通常認為衰竭的 T 細胞是無用的，但這項研究表明，我們實際上可以通過阻斷腫瘤微環(huán)境的負面影響來發(fā)揮這些細胞的作用。??”

當 T 細胞持續(xù)暴露于腫瘤時，由于共抑制受體的表達，T 細胞的效力會逐漸降低，這些受體就像剎車一樣。祖細胞衰竭 T 細胞仍保留著一些殺癌功能，但可能會進一步惡化到終末衰竭狀態(tài)。大多數(shù)免疫療法，包括檢查點抑制劑藥物抗 PD1 和抗 CTLA4，都試圖通過阻斷共抑制受體來釋放這些剎車。

“檢查點抑制劑是我們免疫療法的主要武器，對某些癌癥患者非常有效，但也有很多失敗案例，它們并沒有像我們預期的那樣對許多癌癥產(chǎn)生根本性影響，”德爾戈夫說。“你能做的只有松開剎車。”