研究探索結(jié)直腸癌免疫療法先天耐藥性的新見解
南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),針對(duì)先天免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì) CD47 可能是對(duì)抗結(jié)直腸癌的關(guān)鍵步驟。
這是首批表明針對(duì)先天免疫系統(tǒng)的一部分,結(jié)合作用于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的傳統(tǒng)免疫治療藥物,可以更有效地對(duì)抗結(jié)直腸癌的跡象之一。該研究結(jié)果發(fā)表在《癌癥免疫治療雜志》上。
傳統(tǒng)免疫療法被稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑,它通過幫助人體免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥(就像對(duì)抗其他疾病一樣)改變了癌癥治療。它們通過阻斷免疫檢查點(diǎn)(一種充當(dāng)免疫系統(tǒng)剎車的蛋白質(zhì),可防止其攻擊健康細(xì)胞)來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。癌細(xì)胞利用這些蛋白質(zhì)逃避免疫細(xì)胞的檢測,但免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以阻止這種情況發(fā)生。
直到最近,免疫療法才僅僅針對(duì)人體習(xí)得的免疫反應(yīng),因?yàn)榘┘?xì)胞已經(jīng)突破了人體抵御疾病的第一道防線,即先天免疫系統(tǒng)。
“到目前為止,針對(duì)適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑一直是免疫療法的主流,”第一作者、醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士 Hiroyuki Arai 表示,他曾是南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院癌癥中心的博士后研究員。“但在我們目前的研究中,我們專注于先天免疫系統(tǒng)中的檢查點(diǎn)分子 CD47。”
研究人員知道,結(jié)腸直腸癌細(xì)胞利用免疫檢查點(diǎn) CD47 來躲避巨噬細(xì)胞,巨噬細(xì)胞是一種先天免疫細(xì)胞,否則它們會(huì)攻擊并摧毀癌細(xì)胞。但癌細(xì)胞究竟是如何縱 CD47 的?這對(duì)治療結(jié)腸癌意味著什么?
在這項(xiàng)研究中,研究人員分析了 14,287 個(gè)結(jié)腸直腸癌腫瘤的 DNA 和 RNA,以回答這些問題。他們比較了 CD47 表達(dá)水平較高的腫瘤和表達(dá)水平較低的腫瘤,發(fā)現(xiàn) CD47 表達(dá)水平較高與更具侵襲性的腫瘤、更活躍的癌癥通路和腫瘤內(nèi)更多的免疫細(xì)胞有關(guān)。
這些發(fā)現(xiàn)表明,開發(fā)一種可以阻斷 CD47 活性的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物可以改善結(jié)腸癌患者的預(yù)后,其中許多患者無法從現(xiàn)有的免疫治療藥物中獲得很好的治療效果。
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